In the history of diabetes pharmacotherapy, metformin is an undisputed legend. With nearly 70 years of clinical application, it has long stood as the default first-line foundational medication for type 2 diabetes, forming the cornerstone of global diabetes treatment regimens. Following the release of the 2026 ADA/EASD Consensus on the Management of Type 2 Diabetes, the decades-long landscape of foundational diabetes medications is poised for a major shift. Metformin will no longer be the sole initial treatment choice for all patients, and a full-fledged race for next-generation glucose-lowering agents to claim a core clinical position has officially begun.

The new consensus explicitly states that diabetes management has evolved from simple hyperglycemia control to integrated metabolic management covering the heart, kidneys, body weight and liver. For patients with comorbid cardiovascular disease, heart failure, chronic kidney disease or obesity, GLP-1 and SGLT2 inhibitors can be initiated directly at the time of diagnosis, without prior metformin treatment. This means the competitive arena for new diabetes drugs has shifted from the previous second- and third-line settings to the newly diagnosed patient population, completely unlocking the market potential.

At present, GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors are the two major contenders vying for the status of first-line foundational diabetes medications. Future competition among new agents will no longer be limited to glucose-lowering efficacy, but will center on comprehensive metabolic benefits. However, replicating metformin's 70-year dominant position is far from easy. Beyond its therapeutic effects, metformin's greatest barriers to displacement lie in its extremely low cost and convenient oral administration. The next-generation foundational glucose-lowering agents must strike a balance among efficacy, long-term safety, medication adherence and affordability. Diabetes treatment is bidding farewell to the era of a single "blockbuster drug" and is about to enter a new landscape of stratified competition among agents with distinct mechanisms of action.